Породы собак с геном mdr1
Список пород, у которых обнаружена мутация MDR1 (в скобках распространенность)
метисы с любой из этих пород (10%)
MDR1-связанная гиперчувствительность к препаратам наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Пораженные гомозиготные животные всегда имеют 2 копии мутировавшего гена MDR1 и всегда передают потомству одну копию дефектного гена. Такие особи имеют потенциально фатальную чувствительность к ряду препаратов.
Гетерозиготные собаки имеют только одну копию мутировавшего гена MDR1 и риск передачи дефектного гена потомству составляет 50%. В сравнении с гомозиготными особями, гетерозиготные могут реагировать на более высокие дозы тех же веществ.
Собакам, которые не несут мутацию MDR1, безопасно применять перечисленные препараты.
Ивермектин (противопаразитарное средство).
Использование низких доз (6 мкг/кг) для профилактики дирофиляриоза безопасно для собак с MDR1. Более высокие дозировки, используемые для лечения демодекоза и др. паразитарных заболеваний (300-600 мкг/кг) являются токсичными (неврологическая симптоматика) для собак, гомозиготных и гетерозиготных по этой мутации.
Антипаразитарные препараты содержащие Ивермектин: Diapec, Ecomectin, Equimax, Eqvalan, Ivomec, Noromectin, Paramectin, Qualimec, Sumex, Virbamec, Баймек.
Эмодепсид – это антигельминтик для кошек, иногда используемый для собак. Использование этого препарата у собак с мутацией MDR1 приводит к неврологической токсичности.
Антипаразитарные препараты, содержащие эмодепсид: Профендер (Profender) от компании «Байер» (для кошек!). Так же в некоторых странах доступна оральная форма для собак.
Дорамектин. Коммерческие названия: Дектомакс (Dectomax).
Селамектин, милбемицин и моксидектин (противопаразитарные средства).
Как и ивермектин, эти препараты являются безопасными для собак с мутацией, если используется для профилактики дирофиляриоза в рекомендуемых дозах производителя. Более высокие дозы (обычно 10-20 раз выше, чем профилактическая) вызывают неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1.
Коммерческие названия: Цидектин (Cydectin), Equest, Имидаклоприд.
Лоперамид (антидиарейное средство).
В дозах, применяемых для лечения диареи, этот препарат вызывает неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1. Его следует избегать для всех собак с мутацией MDR1. Побочные эффекты могут быть сняты коротким курсом антагонистов опиоидов (налоксон).
Коммерческие названия: Имодиум, Диара, Диарол, Лопедиум, Лоперамид, Нео-Энтеросептол, Суперилоп, Энтеробене.
Винкристин, винбластин, доксорубицин (цитостатики, препараты для химиотерапии).
Согласно последним исследованиям, собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам. Супрессия (подавление) костного мозга (снижение количества клеток крови, особенно нейтрофилов) и желудочно-кишечная токсичность (анорексия, рвота, диарея), вероятно, происходят в обычных дозах у собак с мутацией MDR1. Чтобы уменьшить вероятность тяжелой токсичности у этих собак, следует для гетерозиготных собак снижать дозу на 25%, а для гомозиготных – на 50%. Также необходимо внимательно следить за побочными эффектами.
Коммерческие названия: Vinblastine, Vincristine, Doxorubicine, Paclitaxel, Docetaxel, Methotrexat, Vincristine
Ацепромазин (транквилизатор и анестетик для премедикации).
У собак с мутацией MDR1 ацепромазин, как правило, вызывает более глубокий и длительный седативный эффект. Рекомендуется снижение дозы на 25% у собак, гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по этой мутации.
Буторфанол (анальгетик и анестетик для премедикации).
Как и ацепромазин буторфанол, как правило, вызывает более глубокую и длительную седацию у собак с мутацией MDR1. Рекомендуется уменьшить дозу на 25% у собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по MDR1 мутации.
Эритромицин (антибактериальный препарат).
Эритромицин может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1. Гомозиготные собаки проявляли признаки неврологической интоксикации в короткие сроки после назначения эритромицина. После выведения препарата неврологические нарушения проходили, при этом не было выявлено других причин неврологических нарушений.
Есть сведения [1] о токсическом действии антибактериального препарата флагил.
Вещества, не имеющих токсического действия на собак с мутацией MDR1, однако выводимые из мозга с помощью белка P-гликопротеина (применять строго под контролем ветеринарного врача!)
Повышенная чувствительность к этим препаратам или токсичность не обнаружена. Изменение дозы для собак с мутацией не рекомендуется, однако необходим постоянный мониторинг.
Циклоспорин (иммунодепрессант)
Дигоксин (сердечный препарат)
Доксициклин (антибактериальный препарат). Доксициклин транспортируется кодируемым геном MDR1 субстратом Р-гликопротеина. Этот препарат имеет широкий спектр применения. Существуют клинические подтверждения безопасности применения доксициклина в стандартных дозах у собак с мутацией гена MDR1.
Морфин, бупренорфин, фентанил (опиоидные анальгетики или обезболивающие препараты).
Также рекомендуется мониторинг собак с мутацией MDR1 при применении следующих препаратов: Верапамил, Дилтиазем, Chinidine, Ондансетрон, Домперидон, Метоклопрамид, Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эбастин, Дексаметазон, Этопозид, Митоксантрон, Паклитаксел, Рифампицин.
Паклитаксел, доцетаксел (таксаны). Нет проверенной информации об использовании этих препаратов у собак с мутацией MDR1. Паклитаксель вызывает острую миелосупрессию у гетерозиготных собак в сниженных дозах препарата. Дополнительные исследования проводятся. До тех пор использование таксанов у животных с мутацией должно быть крайне осторожным и обоснованным.
Ондасетрон Есть несколько сообщений о нескольких случаях депрессии ЦНС средней тяжести у гомозиготных по мутации гена MDR1 собак. Поскольку ондасетрон является субстратом Р-гликопротеина, вероятно, стоит выбирать альтернативные противорвотные препараты у онкобольных, которые получают химиотерапевтические агенты, которые так же являются субстратами Р-гликопротеина. У гомо- и гетерозиготных собак Р-гликопротеиновая конкуренция желчной и почечной экскреции среди Р-гликопротеин субстратов может снижать клиренс и увеличивать токсичность.
Следующие препараты следует применять ТОЛЬКО в рекомендованных дозах: Stronghold, Milbemax, Advocate.
При применении указанных препаратов в нормальных дозировках, у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможна смерть.
Токсическая чувствительность, вызванная мутацией MDR1 не является формой эпилепсии и ни коим образом не связана с эпилепсией, которая вызывается другими еще не определенными генами.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется у гомозиготных собак, в сравнении с другими. В состоянии стресса (острое заболевание, нежелательная лекарственая реакция) физиологические дозы кортикостероидов показаны.
Хотя мутация MDR1 не несет опасных для жизни, здоровья и благополучия последствий, однако не рекомендуется пускать в разведение гомозиготных по этой мутации собак. Наиболее желательным является разведение животных, свободных от этой мутации. Также допускается скрещивание гетерозиготных собак с собаками, не несущими ген мутации.
Источник
MDR1 (Multi-Drug Resistance 1) – это название мутации гена, отвечающего в организме животных за устойчивость к воздействию некоторых медикаментозных препаратов. Соответственно наличие этого гена приводит к тому, что некоторые породы собак проявляют нежелательную реакцию на определенные медикаментозные препараты. Эта мутация связана с нарушенным синтезом р-гликопротеина. Это вещество участвует в функционировании гематоэнцефалического барьера, а также содержится в почках, печени и желудочно-кишечном тракте животных.
Для животных с мутантным геном MDR1 существует ряд опасных препаратов. При их введении в организм восприимчивой собаки могут появиться незапланированные реакции, связанные с проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Это выражается неврологическими симптомами, такими как тремор, повышенное слюноотделение, судороги, слепота, кома. У таких животных биодоступность препаратов выше, чем у немутантных особей. То есть для этих собак стандартная доза оказывается токсической.
Данная мутация выделяется у многих пород собак, но наиболее часто (до 70% особей) встречается у длинношерстных и короткошерстных колли, длинношерстных уиппетов, австралийских овчарок, шелти, в меньшей степени – у бобтейлов, бордер-колли, бородатых колли, больших швейцарских овчарок, метисов этих пород. Ген MDR1 является рецессивным. На основании этого выделяют 3 группы животных.
Гомозиготные особи по нормальному гену +/+
Животные из этой группы не проявляют никакой реакции на медикаменты при правильном дозировании, не передают потомству мутацию по гену MDR1
Гетерозиготные особи по гену MDR1 +/-
Собаки из этой группы являются носителями мутации и могут передавать ее потомству. В большинстве случаев не проявляют нежелательной реакции на препараты при применении дозировок, не превышающих нормальные. Могут проявлять реакцию на введение таких препаратов как лоперамид, ацепромазин, эритромицин, ивермектин (в дозах >6мкг/кг).
Гомозиготные особи по гену MDR1 -/-
Такие собаки дают нежелательную реакцию на медикаментозные препараты в нормальных дозах. Передают мутацию потомству
Препараты, опасные для собак с геном MDR1:
• Ацепромазин (препарат для премедикации, транквилизатор). Возможные названия: ветранквил. При введении препарата наступает более глубокая и длительная седация. Для гомозиготных по мутантному гену собак рекомендовано снизить дозу препарата на 30-50%, для гетерозиготных особей – на 25%.
• Буторфанол (анальгетик, препарат для премедикации). Подобно ацепромазину, буторфанол как правило, вызывают более глубокую и длительную седацию у собак с геном MDR1. Рекомендовано снизить дозу на 25% для собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по мутации MDR1.
• Эритромицин. Может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1.
• Ивермектин (противопаразитарное средство). Нетоксичен в дозах, применяемых для профилактики дирофиляриоза. В дозах > 6 мкг/кг, используемых при лечении кожно-паразитарных заболеваний, приводит к неврологическим реакциям у гомозиготных по гену MDR1 гетерозиготных особей.
• Лоперамид (противодиарейный препарат). Возможные названия: имодиум, диара, диарол, лоперакал, суперилоп, энтеробене. Токсичен для животных гомозиготных по гену MDR1 и гетерозиготных особей.
• Мильбемицин (антигельминтик). Возможные названия: мильбемакс. Нетоксичен в профилактических дозах. Превышение дозы может привести к неврологическим нарушениям.
• Винкристин, винбластин, доксорубицин (химиотерапевтические препараты). Исследования показали, что собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам.
С осторожностью следует применять следующие препараты: морфин, бупренорфин, фентанил, домперидон, этопозид, митоксантрон, ондансетрон, паклитаксел, рифампицин.
Внешне носительство гена MDR1 никак не проявляется вплоть до введения указанных препаратов. Это не болезнь, собака, при соблюдении рекомендаций для своей генетической группы, проживет долгую и счастливую жизнь. Однако провести исследование на определение наличия мутантного гена все же стоит. Зная к какой группе относится ваша собака, вы сможете уберечь ее от неоправданных рисков по применению опасных для нее препаратов.
Источник
Multiple drug resistance, Multidrug resistance 1, MDR
Описание
- Код исследования: DSD058
- OMIA: Multidrug resistance 1
- Срок исполнения: 10 рабочих дней
- Цена: 1750 руб.
- Породы: Австралийская овчарка(аусси), Австралийский хилер, Английская овчарка, Афганская борзая, Аффенпинчер, Басенджи, Белая швейцарская овчарка, Бобтейл (Староанглийская овчарка), Бордер колли, Бордоский дог, Валлер, Восточноевропейская овчарка, Кане корсо, Колли гладкошерстный, Колли длинношерстный, Лабрадор ретривер, Миниатюрная австралийская овчарка, Миниатюрная американская овчарка, Неаполитанский мастиф, Немецкая овчарка, Староанглийский бульдог, Такса, Уиппет, Французкий бульдог, Чесапик бей ретривер, Шелковистый виндхунд, Шелти
Описание
Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уипеты, австралийские овчарки, белые швейцарские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1). Продукт гена MDR1 – Р-гликопротеин – компонент гемато-энцефалического барьера. При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества. В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.
Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак с MDR1-недостаточностью увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.Препараты с доказанным негативным воздействием на нервную систему собак, имеющих мутцию в гене MDR1 – применение указанных препаратов возможно только под наблюдением врача и в меньших дозировках.
Список коммерческих препаратов может быть больше! Обращайте внимание на действующее вещество!
Красным выделены группы препаратов, категорически запрещенных к использованию у собак генотипа MM (две копии мутантного гена).
Оранжевым выделены группы препаратов, применение которых у собак генотипа MM не желательно, у собак генотипа NM должно проводиться под наблюдением врача.
Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Ивермектин Ивермек, Диапек, Экомектин, Эквимакс, Эквалан, Ивомек, Норомектин, Парамектин, Квалимек, Сумекс, Вирбамек Дорамектин Дектомакс Моксидектин Цидектин, Недектин, Эквест Метронидазол Флагил Эмодепсид Профендер Милбемицин Селамектин Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Винкаалкалоиды Винбластин, Винкристин, Виндезин, Винорелбин, Доксирубицин Доксорубицин Адрибластин, Доксолек, Доксолем, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин Паклитаксел Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Паклитера, Паксен, Пакталек, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан Доцетаксел Доцетера, Новотакс, Онкодоцел, Таксотер, Таутакс Метотрексат Зексат, Методжект, Трексан, Эветрекс Этопозид Ластет, Вепезид, Фитозид Митоксантрон Онкотрон, Новантрон, Митолек Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Дексаметазон Декадрон, Дексавен, Дексазон, Дексамед, Дексаметазонлонг, Дексапос, Дексафар, Дексона, Дексофтан, Максидекс, Мегадексан, Озурдекс, Офтан, Фортекортин Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Циклоспорин Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Сандиммун, Циклорал, Экорал Такролимус Адваграф, Програф, Протопик, Такросел Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Дигоксин Новодигал Метилдигоксин Бемекор, Ланитоп, Медилазид Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Верапамил Веракард, Верогалид, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Финоптин Дилтиазем Алтиазем, Блокальцин, Диакордин, Дилкардия, Дилтазем, Дильрен, Дильцем, Зильден, Кардил, Кортиазем, Тиакем Хинидин Кинидин Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Морфин М-Эслон, МСТ Континус, Скенан Буторфенол Морадол, Стадол Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Метоклопрамид Церукал, Реглан, Церуглан, Перинорм, Метамол, Апо-Метоклоп Ондансетрон Зофран, Латран, Осетрон, Эмесет, Эметрон, Лазаран, Сетронон, Домеган, Ондантор, Ондасол Домперидон Мотилиум, Мотилак, Пассажикс, Мотониум, Мотинорм, Дамелиум, Мотижект, Домет, Домстал Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Спарфлоксацин Спарфло Грепафлоксацин Раксар Эритромицин Грюнамицин, Эрмицед, Илозон, Эрифлюид Рифампицин Р-цин, Рифадин, Эремфат, Бенемицин, Римпин, Макокс, Рифамор, Римпацин, Римактан, Рифарен Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Эбастин Кестин Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Ацепромазин Ветранквил Действующее вещество Некоторые коммерческие препараты Лоперамид Имодиум, Диара, Ларемид, Лопедиум, Суприлоп, Энтеробене
Симптоматика
- При воздействии ряда препаратов на собаку с MDR1-недостаточностью могут возникать следующие симптомы: чрезмерное слюноотделение, атаксия, слепота, тремор, депрессия, кома; в некоторых случаях возможна смерть.
Диагностика
- У собак с MDR1-недостаточностью нет внешних проявлений каких-либо нарушений, чувствительность к препаратам выявляется только при непосредственном воздействии соответствующих медикаментов. К сожалению, предотвратить последствия применения препаратов бывает достаточно сложно, в некоторых случаях даже может потребоваться госпитализация.
Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1-недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для разных пород собак. Генетическое тестирование основано на применении новейших молекулярно-генетических знаний и технологий. Оно позволяет со 100% достоверностью отличить здоровую собаку от клинически нормальных, но являющихся носителями, и от собак с гиперчувствительностью к медикаментам. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак.
Знание результатов теста позволит избежать проявления побочных эффектов при использовании ряда лекарственных препаратов.
При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию MDR1-недостаточности.
В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена.
Результат теста – генотип, который позволяет разделить животных на три группы: Здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), Носители (гетерозиготы) и чувствительные к медикаментам (гомозиготы по мутации).
Интерпретация результатов
- Аутосомно-рецессивный характер наследования.
генотип
группа
интерпретация
гомозигота по нормальному гену
здоровый
не несет мутацию и не передаст мутацию потомству; не будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
гетерозигота
носитель
несет нормальный ген и мутацию, может передать мутацию потомству; в редких случаях может проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
гомозигота по мутантному гену
мутантный
несет 2 мутантные копии гена и, будет передавать мутацию потомству; будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
Источник